EDの治療薬がアルツハイマー病のリスクを押し下げる可能性、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン研究報告

ED治療薬がアルツハイマー病を予防？

勃起障害（ED）治療薬が、アルツハイマー病（AD）のリスクを押し下げる可能性を示唆するデータが報告された。

英ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン（UCL）のRuth Brauer氏らの研究によるもので、詳細は「Neurology」に2024年2月7日掲載された。

ただし同氏らは、この研究は因果関係を証明可能なデザインで行われておらず、さらなる研究が必要な段階であることを強調している。

シルデナフィル（商品名はバイアグラ）、バルデナフィル（同レビトラ）、タダラフィル（同シアリス）というED治療薬は、作用機序から「ホスホジエステラーゼ5阻害薬（PDE5i）」と呼ばれる。

これらのPDE5iには血管を拡張する作用があり、また血液脳関門（脳に異物が入り込まないようにするための仕組み）を通過することができ、動物実験では神経保護作用のあることが示されている。

ただし、ヒトの認知機能との関連のエビデンスは少ない。Brauer氏らは、EDと診断された40歳以上の男性26万9,725人（平均年齢58.5±10.0歳）の医療記録を解析し、ヒトの認知機能に対するPDE5iの影響を検討した。

なお、ベースライン時点で認知機能の低下が認められた患者は、この研究の対象から除外されている。

中央値5.1年（四分位範囲2.9～8.9）の追跡期間中に1,119人が新たにADと診断されていた。PDE5iの処方の有無で二分すると、処方されていた群では14万8,338人のうち749人がADを発症し、1万人年当たりの発症率は8.1（95％信頼区間7.5～8.7）だった。

一方、PDE5iが処方されていなかった群は12万1,387人のうち370人がADを発症し、1万人年当たりの発症率は9.7（同8.7～10.7）だった。

AD発症リスクに影響を及ぼし得る因子（年齢、喫煙・飲酒習慣、基礎疾患など）を調整後、PDE5iが処方されていた群は処方されていなかった群に比べて、AD発症リスクが18％低いことが明らかになった〔HR0.82（95％信頼区間0.72～0.93）〕。

この結果についてBrauer氏は、「示された結果をほかの対象で確認し、PDE5iが認知機能に及ぼす潜在的なメリットとそのメカニズムの理解を深める必要がある」と述べている。

また、「この結果が女性にも当てはまるのかどうかの確認も欠かせず、それには男性と女性の双方が参加する無作為化比較試験の実施が求められ、さらには最適な投与量の検討も必要になる」とのことだ。

この研究のみでは、PDE5iがADのリスクを抑制すると結論付けることはできない。しかしBrauer氏は、今回の研究結果がAD関連研究の興味深い方向性を示していると考えている。

同氏は、「ADの初期段階にある人々に対して、ADの原因とされる脳内のアミロイド斑を薬剤で除去するという、新しい治療法が行われるようになりつつある。しかし、ADの発症を予防することのできる方法の確立が、喫緊の課題となっている。われわれの研究を臨床に生かすにはさらなる研究が必要ではあるものの、心強い知見と言えるのではないか」と語っている。（HealthDay News 2024年2月8日）

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（参考情報）
Abstract/Full Text
https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000209131

Press Release
https://www.ucl.ac.uk/news/2024/feb/erectile-dysfunction-drugs-linked-reduced-alzheimers-risk

構成／DIME編集部